前言

肠菌移植(FMT)是通过重建肠道菌群来治疗疾病的方法，近年来，随着相关基础和临床研究的开展，肠菌移植(FMT)的临床应用有了取得了很大的突破，除治疗复发性艰难梭菌感染已被列入临床治疗指南外，FMT在炎症性肠病、溃疡性结肠炎、肝脏疾病、肥胖、自闭症等80多种疾病中也显示出较高的治疗价值^[1]。

肠菌移植的临床应用^[1]

肠道疾病

◆复发性艰难梭菌感染(CDI)

从2011年到2021年，全球共有超过10000名CDI患者受益于FMT，治愈率高达90%以上，已被写入很多国家的指南和共识^[1,2]。

CDI的发生过程和FMT治疗^[2]

◆溃疡性结肠炎(UC)

2011年至2021年间，全球已有1000多名UC患者接受了FMT治疗。2016年，Chen等对346名CDI合并UC的患者进行研究，经过FMT治疗，总体治愈率高达89%，复发率仅为19%。2021年，国内团队选取了200例UC患者，进行结肠途径FMT治疗，200例患者均治疗成功(成功率100%)^[3,4]。

◆克罗恩病(CD)

第一篇FMT治疗CD的成功病例报告发表于1989年，从那时起，超过100名CD患者从FMT中获益。在一项回顾性研究中，FMT后第一个月CD的临床改善率和缓解率分别为86.7%(26/30)和76.7%(23/30)^[1,5,6]。

◆便秘

早在1989年，就有一例慢性便秘患者在改变肠道菌群后症状出现改善 。2011年至2021年，全球共有1000多名慢传输型便秘(STC)患者接受了FMT治疗，且FMT治疗STC的效果明显优于常规治疗(治愈率高出30%)^[1,7]。

◆肠易激综合征(IBS)

截至2021年，近1000名IBS患者接受了FMT治疗。Pinn等人的研究显示70%(9/13)的IBS患者在FMT治疗后症状得到了解决或改善，特别是腹痛、消化不良、腹胀和呕吐症状^[1,8]。

◆其他肠道疾病

FMT已逐步用于储袋炎、嗜酸细胞性胃肠炎、过敏性结肠炎、微小结肠炎、胶原性结肠炎、复发性憩室炎、食物不耐受、十二指肠绒毛和乳糜泻等肠道疾病的治疗中，并取得了积极的治疗效果^[1,2]。

 感染性疾病

◆多重耐药菌(MDROs)感染

至少有100名患有MDROs感染的患者受益于FMT。对20名感染了MDROs的患者进行了FMT，6个月后，有41％的患者清除了耐药菌，显著减少了感染^[1,9]。

◆尿路感染(UTIs)

在一项回顾性病例对照研究中，经过FMT治疗，患者尿路感染的发生率显著下降，从FMT前一年的中位数4次(范围3-7次)降至FMT后一年的1次(0-4次)^[1,10]。

◆其他细菌感染

FMT对抗生素相关的腹泻、肠外感染(如化脓性肝脓肿、败血症和多器官功能障碍综合征)也显示出疗效，此外，FMT对幽门螺杆菌的总体根除率为40.6%^[1]。

◆病毒感染

据报道，有超过100名乙肝病毒携带者接受了FMT。2017年的一项临床试验显示，在FMT组中，所有参与者都实现了乙型肝炎E抗原清除，并且FMT联合替诺福韦在改善乙肝引起的急性-慢性肝衰竭的临床结果方面优于单独使用替诺福韦。此外FMT对COVID-19、诺瓦克病毒感染和巨细胞病毒结肠炎也有疗效^[1,2]。

◆真菌感染

患有溃疡性结肠炎和念珠菌反复侵袭性感染的患者在通过结肠经内镜肠管进行FMT后，粪便真菌培养检测均为阴性^[1]。

神经精神疾病

◆自闭症谱系障碍(ASD)

超过90%的ASD患者有胃食管反流、便秘、腹泻、腹痛、呕吐和营养不良等消化道问题。2017年， 亚利桑那大学研究人员在《Microbiome》发表的一项研究表明，18名伴随肠道症状的ASD儿童，接受FMT治疗后18周后，患者便秘、腹泻、胃肠道症状减少了80%^[11]。

ASD患者肠道菌群在属水平上的变化^[12]

◆帕金森病(PD)

一份病例报告表明FMT后，PD患者的短期(一周)下肢震颤和便秘得到改善，此外，FMT还改善了PD患者的睡眠状态、生活质量、焦虑和抑郁以及运动症状^[13]。

◆其他神经系统疾病

临床案例显示，FMT对阿尔茨海默病、癫痫、Tourette综合征、双相情感障碍、慢性疲劳综合征、多发性硬化症、原发性震颤和抽动症等多种神经精神疾病均有较好的效果^[1,2]。

 肝脏疾病

◆肝性脑病(HE)

2016年首次报道了FMT在治疗肝性脑病中的应用，Bajaj等进行了一项随机对照试验，发现FMT可以降低复发性肝性脑病患者的住院率，并改善患者的认知能力^[16]，根据Mehta等人的报告，6名肝性脑病患者在治疗后第20周接受单次FMT治疗后出现持续临床症状改善^[14-16]。

◆重型酒精性肝炎(SHA)

至少有100名重型酒精性肝炎患者接受了FMT治疗^[1]。2017年，Philips等人报道了一名类固醇治疗无效的重型酒精性肝炎患者在FMT后第10天治愈出院，此外，FMT还可以提高重型酒精性肝炎患者的90天生存率^[17,18]。

粪菌移植后重型酒精性肝炎患者肠道菌群变化^[18]

◆非酒精性脂肪肝(NAFLD)

FMT明显改善了NAFLD患者的血脂和肝功能指标，纠正了肠道菌群紊乱，改善了小肠的通透性^[1]。

◆其它肝脏疾病

据报道，FMT改善肝硬化患者Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分，并抑制促炎症细胞因子。此外，FMT还可以改善原发性硬化性胆管炎、肝性骨髓病患者的症状^[1,2]。

代谢性疾病

◆糖尿病

2018年，Cai等人首次报道，经过两次输注FMT后，2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制得到改善，尤其是糖尿病神经病变疼痛的症状得到明显缓解^[19]。给予口服粪菌胶囊治疗后，T2DM患者血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯等显著下降^[20]，除此之外，FMT还可以减轻下肢疼痛显著减轻，减少日胰岛素注射量^[1]。

◆肥胖症

FMT可改善腹型肥胖，且在女性患者中尤为突出^[21]。在一项回顾性研究中，移植前所有患者的平均体重指数(BMI)为28.9kg/m²，FMT后1-3个月所有患者的平均BMI为27.4kg/m^2[22]。

◆其他代谢性疾病

现有证据显示，FMT对痛风、三甲胺尿症、代谢综合征患者的症状均有改善^[1,2]。

肿瘤及相关疾病

◆肿瘤

目前的研究证实，FMT有利于促进一些消化道肿瘤(胃肠道癌、肝细胞癌、胰腺癌)和非消化道肿瘤(黑色素瘤、乳腺癌)的治疗和预后^[2]。

◆放射性肠炎(RE)

FMT已被用作治疗RE的常规疗法，可以改善RE患者腹泻、直肠出血、腹痛/直肠疼痛和大便失禁等症状^[1,2]。

◆其它肿瘤相关疾病

在2018年，FMT首次被利用于肿瘤免疫治疗药物(免疫检查点抑制剂)相关的结肠炎，64%的患者在FMT治疗4-8周后获得了内镜缓解^[1,2]。此外，FMT在治疗转移性肾细胞癌患者由酪氨酸激酶抑制剂诱发的腹泻中也显示了其疗效^[1,2]。

 其它疾病

◆血液相关疾病

2016年首次将FMT成功应用于肠道急性移植物抗宿主疾病(GVHD)的干细胞移植患者，4名患者中，3名得到完全缓解，1名得到部分缓解，并且FMT后患者获得的无进展生存期更高^[2]，2020年，欧洲血液和骨髓移植学会和中华医学会血液学分会均将FMT列入激素耐药急性GVHD的治疗方案之一。

◆皮肤病

Rebello等人报告了两名脱发症患者在接受FMT治疗后头发开始生长^[23]，并且FMT对中度至重度特应性皮炎也具有较好的临床疗效^[24]。

◆肾脏疾病

FMT可以延缓慢性肾脏疾病的进展，缓解难治性IgA肾病患者症状^[1]。

◆免疫性疾病

在接受FMT治疗UC的七个疗程后，一位患者的过敏性鼻炎的症状得到了解决，并停用了抗组胺药物。FMT还可以改善药物引起的超敏反应综合征^[1,2]。

◆关节病

有研究表明，经过FMT，类风湿性关节炎、轴性关节炎、艰难梭菌感染导致的银屑病关节炎的患者症状均有改善^[1,2]。

◆其他疾病

FMT可以降低高血压患者血压，缓解慢性阻塞性肺病患者呼吸道症状，改善干眼症患者症状，并缓解免疫失调、多内分泌病、肠病、X连锁(IPEX)综合征患者腹泻等^[1,2,25]。

肠道菌群与高血压的研究历史^[25]

参考文献：

[1]Wang Y, Zhang S, Borody TJ, Zhang F. Encyclopedia of fecal microbiota transplantation: a review of effectiveness in the treatment of 85 diseases. Chin Med J (Engl). 2022 Aug 20;135(16):1927-1939.

[2]饶本强, 王玉莹, 沈宏辉. 粪菌移植临床应用 [M].北京：科学出版社, 2022.1.

[3]Chen,T.,et al. Effect offecal microbiota transplantation for treatment ofclostridium difficile infection in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis ofcohort studies.Journal of Crohn’s and Colitis,2018,12(6):7.

[4]李振东 张雪 何帅 结肠途径经内镜肠道植管术用于溃疡性结肠炎患者粪菌移植和肠道给药的效果：《当代医学》2021,27,(1) 26-28.

[5]Cui B, Feng Q, Wang H, et al. Fecal microbiota transplantation through mid-gut for refractory Crohn’s disease: Safety, feasibility, and efficacy trial results. [J] Gastroenterol Hepatol 2015;30:51-58.

[6]Xiang L, Ding X, Li Q, et al. Efficacy of faecal microbiota transplantation in Crohn’s disease: A new target treatment? Microb Biotechnol 2020;13:760–769.

[7]Tian H, Ge X, Nie Y, Yang L, Ding C, McFarland LV, et al Fecal microbiota transplantation in patients with slow-transit constipation: A randomized, clinical trial. PLoS One 2017;12: e0171308

[8]Pinn DM, Aroniadis OC, Brandt LJ. Is fecal microbiota transplantation the answer for irritable bowel syndrome? A single-center experience. Am J Gastroenterol 2014;109:1831– 1832.

[9] Mullish BH, Ghani R, McDonald JAK, Marchesi JR. A five-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: A Randomized Clinical Trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):912-913.

[10] Tariq R, Pardi DS, Tosh PK, Walker RC, Razonable RR, Khanna S. Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridium difficile Infection Reduces Recurrent Urinary Tract Infection Frequency. Clin Infect Dis. 2017 Oct 30;65(10):1745-1747.

[11]Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10.

[12]Makkawi S, Camara-Lemarroy C, Metz L. Fecal microbiota transplantation associated with 10 years of stability in a  patient with SPMS[J]. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm,2018,5(4):e459.

[13]Xue L J, Yang X Z, Tong Q, et al. Fecal microbiota transplantation therapy for Parkinson's disease: A preliminary  study[J]. Medicine (Baltimore), 2020,99(35): e22035.

[14]Kao D, Roach B, Park H，et al. Fecal microbiota transplantation in the management of hepatic encephalopathy. Hepatology. 2016 ;63(1):339-40.

[15]Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, et al. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: a randomized clinical trial. Hepatology. 2017;66(6):1727–1738.

[16]Mehta R, Kabrawala M, Nandwani S, Kalra P, Patel C, Desai P, et al. Preliminary experience with single fecal microbiota transplant for treatment of recurrent overt hepatic encephalopathy—A case series. Indian J Gastroenterol 2018;37:559–562.

[17]Philips CA, Phadke N, Ganesan K, Augustine P. Healthy donor faecal transplant for corticosteroid non-responsive severe alcoholic hepatitis. BMJ Case Rep 2017;2017:bcr2017222310.

[18]Philips CA, Pande A, Shasthry SM, Jamwal KD, Khillan V,Chandel SS, et al. Healthy donor fecal microbiota transplantation in steroid-ineligible severe alcoholic hepatitis: A pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol 2017;15:600–602.

[19]Cai TT, Ye XL, Yong HJ, Song B, Zheng XL, Cui BT, et al. Fecal microbiota transplantation relieve painful diabetic neuropathy: A case report. Medicine (Baltimore) 2018;97:e13543.

[20]李亚楠. 肠道菌群在2型糖尿病发生发展中的作用及对糖代谢的影响[D].苏州:苏州大学,2020.

[21]Leong K,Jayasinghe TN,Wilson BC,et al.Effects of fecal microbiome transfer in adolescents with obesity: the gut bugs randomized controlled trial[J].JAMA Netw Open,2020,3(12):e2030415.

[22]Muenyi V, Kerman DH. Changes in the body mass index (BMI) of patients treated with fecal microbiota transplant (FMT) for recurrent C. difficile infection. Gastroenterology 2017;152:S820–S821.

[23]Rebello D, Yen E, Lio P, Kelly CR. Unexpected benefits: Hair growth in two alopecia patients after fecal microbiota transplant. Am J Gastroenterol 2016;111:S623–S624.

[24]Huang HL, Xu HM, Liu YD, Shou DW, Nie YQ, Chen HT, et al.Fecal microbiota transplantation as a novel approach for the treatment of atopic dermatitis. J Dermatol 2021;48:e574–e576.

[25]Yang, Z, Wang, Q, Liu, Y, et al. Gut microbiota and hypertension: association, mechanisms and treatment. CLIN EXP HYPERTENS. 2023; 45 (1): 2195135.