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案例分享 | 肠菌移植治疗炎症性肠病

发布时间:2024-02-28    来源:澳门新葡萄新京8883not集团公众号

前言

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种发生在胃肠道的慢性复发性炎症性疾病,目前肠菌移植(FMT)已被应用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病,FMT通过调控肠道微生物变化、免疫功能及其相应的代谢物治疗炎症性肠病[1]。接下来,小编跟大家分享一下FMT治疗IBD的临床案例。

溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病,病变局限于大肠黏膜及黏膜下层,多位于乙状结肠和直肠,也可延伸至降结肠,甚至整个结肠。病程漫长,常反复发作。本病见于任何年龄,但20-30岁最多见。

◆案例一[2]

●患者基本情况

患者女,32岁,汉族,于3个月前无明显诱因反复解黏液血便,约4-6次/天,口服“思密达、思连康”等药物无效。半月前出现解黏液血便次数增多,约2h/次,伴左下腹疼痛、头晕、四肢乏力,至当地医院查血红蛋白(HGB)56g/L,红细胞计数(RBC)3.39×1012/L;粪便培养未见致病菌,药物治疗效果不佳,遂出院,院外继续口服上述药物。于2019-07-24来某院消化内科就诊,按“消化道出血”收入院。最终诊断为UC(初发型、广泛结肠、活动期、重度),Mayo评分11分。予抑酸护胃、输注红细胞悬液、补钾及营养支持等治疗。

●肠菌移植治疗

经医学伦理委员会审批、患者及直系亲属签署知情同意书后,进行结肠途径经内镜肠道植管术(TET)进行肠菌移植。按每天120mL/次,连续5天。同时,每晚经TET管注入美沙拉嗪灌肠液120mL保留灌肠,连续5天。治疗5天后,患者大便转为黄色糊状烂便,约2-3次/天,无带血或黏液,复查血常规:HGB65g/L,RBC3.48×1012/L,遂出院。患者出院后继续口服沙拉嗪肠溶片(莎尔福)1.0g,每日3次,每天解1-2次黄色成形软便,无带血或黏液。

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肠菌移植联合美沙拉嗪灌肠治疗前后的肠镜图[2]

◆案例二[3]

●患者基本情况

患者男,31岁,主因间断腹痛脓血便7年,加重3个月入院。结肠镜检查进镜70cm到达回盲部,距肛缘约60cm以下至直肠黏膜高度充血水肿,糜烂及浅溃疡,表面附脓苔,病理示黏膜慢性炎症伴急性炎反应,腺体轻度异型增生,可见隐窝脓肿。血常规示血红蛋白137g/L、血沉速度10mm/h、C反应蛋白1.28mg/dl,便培养示大肠埃希菌90%、粪肠球菌10%,Mayo评分11分(重度活动期)。

●肠菌移植治疗

在征得患者及家属知情同意后实施肠菌移植治疗。在丙泊酚麻醉下经结肠镜注入粪菌液约240ml,密切观察72h,未出现排便次数增加、腹痛、发热、恶心等不良反应。3天后给予口服粪菌胶囊,每日15粒,共3天,密切观察72h,未出现不良反应。继续美沙拉嗪维持治疗,大便次数减为每日1-2次,无脓血,下腹痛明显减轻,经结肠镜FMT后1周复查便培养示大肠埃希菌95%,粪肠球菌5%;术后1周后排便每日1次,无脓血,无腹痛,复查C反应蛋白0.65-mg/dl;经结肠镜FMT后7周复查C反应蛋白降至0.56mg/dl,复查肠镜示进镜70cm到达回盲部,退镜距肛缘60-25cm结肠黏膜未见明显异常,约25cm以下至直肠黏膜充血水肿糜烂,亦较前明显减轻,Mayo评分4分(轻度活动期)。出于疗效维持考虑,进而再次给予序贯口服粪菌胶囊治疗3天,患者每日排便1次,无脓血,无腹痛。

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患者FMT治疗前后结肠镜下表现[3]

图1A-1C为FMT治疗前结肠镜下表现,1A:升结肠,1B:降结肠,1C:直肠

图2A-2C为粪菌移植(FMT)序贯口服粪菌胶囊后7周,结肠镜下表现,较前明显减轻,2A:升结肠,2B:降结肠,2C:直肠

克罗恩病

克罗恩病,又称局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎,是一种原因不明的肠道炎症性疾病,在胃肠道的任何部位均可发生,但多发于末端回肠和右半结肠。临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻,伴有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延,反复发作,不易根治。尚无根治的一般方法,许多病人出现并发症时,需进行手术治疗。复发率与病变范围、病症侵袭的强弱、病程的延长、年龄的增长等因素有关。

◆案例一

●患者基本情况

患者男,27岁,高中时期开始饱受“胃肠病”折磨,经常腹痛、腹泻,3年前在当地医院诊断为“克罗恩病”,口服美沙拉嗪药物保守治疗,病情一直无法控制。曾因腹痛就诊于某医院,诊断为“急诊阑尾炎”,做了“剖腹探查”手术,术中发现小肠多发溃疡,小肠缩窄,切除了近1米病变小肠,但手术出院后1周再次出现病情加重,便血、腹痛、乏力、纳差和消瘦。

●肠菌移植治疗

至另一医院进行肠菌移植,移植后10天,复查肠屏障功能指标、CDAI评分均显示患者病情已处于完全缓解阶段。同时,患者体重在住院期间也增加了5斤,精神状态明显好转,无腹痛、腹泻等症状,出院随访。

◆案例二[4]

●患者基本情况

患者,女,19岁,无明显诱因出现上腹部疼痛3年余,呈持续隐痛,阵发性加重,伴有腹泻,黄色水样便,有黏液及脓血便,平均每日5-6次,最多达十余次。近半年出现双下肢结节性红斑、闭经、肛周反复脓肿,体重下降10kg,经多家医院中西医治疗效果不佳。2014年8月13日以CD收入某院消化内科,贫血貌,肠镜提示升结肠至回盲部可见大小不等结节样增生,呈铺路石样改变,基底部两处可见纵形溃疡。

●肠菌移植治疗

经过充分的准备,经鼻空肠营养管肠菌移植,移植量450mL。移植后患者生命体征正常,第2天腹痛减轻、解黄色糊状便2次,结节性红斑变软、颜色变浅,第4天腹痛消失,排出黄色成形软便,2次/日,红斑褪色,血清炎性反应指标接近正常,血沉从移植前39mm/h降至23mm/h,C反应蛋白从54.9mg/L降至18mg/L,第5天症状明显好转出院。8周来院复查:临床症状完全消失,无结节性红斑,月经恢复正常。

案例总结

FMT治疗炎症性肠病,可以是新鲜菌液、冻存菌液或胶囊,最合适的移植途径尚不确定,但是大多数研究采用下消化道途径移植,其疗效优于上消化道途径。由于炎症性肠病长期处于缓解和复发的交替状态,且缓解期需要维持治疗,因此通常需要多次FMT反复治疗[1]

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多次FMT治疗IBD的部分方案[1]


参考文献:

[1] 饶本强, 王玉莹, 沈宏辉. 粪菌移植临床应用 [M].北京:科学出版社, 2022.1.

[2]罗文辉,吴礼浩,谢文瑞等.结肠途径经内镜肠道植管术治疗溃疡性结肠炎1例报告 [J]. 中国实用内科杂志, 2021, 41 (02): 174-176.

[3]安莹莹,曹海龙,许梦雀,等.经结肠镜粪菌移植序贯口服粪菌胶囊治疗重度溃疡性结肠炎一例[J].中华消化内镜杂志,2016,33(4):258-259.

[4]李清, 魏艳玲, 全春花, 赵蓉, 何海燕, 陈东风. 西南地区首例粪菌移植治疗克罗恩病的观察及护理[J]. 重庆医学, 2015, 44 (30): 4314-4315.


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